近日，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)朝陽(yáng)醫(yī)院）心臟中心副主任、北京市高血壓重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、北京市高血壓創(chuàng)新工作室主任鐘久昌教授團(tuán)隊(duì)，在國(guó)際微生物學(xué)權(quán)威期刊iMeta雜志（JCRQ1區(qū)，SCI IF=23.7，Top 1%，位列微生物學(xué)科研究類(lèi)期刊全球前列，2/162）上發(fā)表了題為“Intestinal microbiota by angiotensin receptor blocker therapy exerts protective effects against hypertensive damages（RAAS阻滯劑纈沙坦通過(guò)調(diào)控腸道菌群改善高血壓靶器官損傷）”的論著文章，研究成果揭示了RAAS阻滯劑ARB通過(guò)腸道菌群改善高血壓靶器官損傷，從腸道微生物角度闡明了RAS系統(tǒng)抑制劑作用新機(jī)制，為其通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群代謝、減輕血管膠原沉積及氧化應(yīng)激損傷發(fā)揮降壓和高血壓靶器官保護(hù)雙重作用提供了新的見(jiàn)解。

朝陽(yáng)醫(yī)院心臟中心、北京市高血壓重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室學(xué)術(shù)秘書(shū)副研究員李晶，碩士生王思遠(yuǎn)（導(dǎo)師為鐘久昌）是該成果的共同第一作者。鐘久昌及助理研究員董瑩為共同通訊作者。

高血壓是常見(jiàn)的心血管疾病之一，具有較高的致殘率和致死率，影響著全球超過(guò)12.8億人。高血壓是腦卒中、冠心病、腎功能障礙等許多惡性疾病的主要危險(xiǎn)因素，與每年多達(dá)850萬(wàn)人的死亡直接相關(guān)。目前我國(guó)高血壓知曉率、治療率、控制率較低，藥物依從性低，且疾病負(fù)擔(dān)重。根據(jù)最新的《中國(guó)心血管疾病年度報(bào)告》發(fā)布指出，中國(guó)18歲及以上的高血壓患者僅有15.3%血壓控制良好。腸道菌群與藥物之間復(fù)雜的相互作用對(duì)疾病療效具有潛在貢獻(xiàn)。高血壓患者使用的口服降壓藥物，可能直接與胃腸道微生物相互作用。然而，目前對(duì)于腸道菌群是否參與一線抗高血壓藥物ARB的降壓作用了解甚少，而ARB治療后腸道菌群的確切作用和效果仍未完全闡明。

朝陽(yáng)醫(yī)院心臟中心高血壓團(tuán)隊(duì)通過(guò)深入分析ARB干預(yù)下高血壓大鼠腸道菌群的改變?nèi)绾斡绊懷獕?、血管和腸道結(jié)構(gòu)功能，并探討了腸道轉(zhuǎn)錄組、血清代謝組及腸道微生物改變。選取了ARB治療下血壓控制良好的高血壓患者作為人類(lèi)糞菌供體，生理鹽水或纈沙坦干預(yù)的SHR高血壓大鼠作為動(dòng)物供體，將SHR作為糞菌移植受體。同時(shí)利用HE染色、Masson染色、免疫組織學(xué)及免疫熒光染色技術(shù)評(píng)估主動(dòng)脈和小腸病理，16S rRNA擴(kuò)增子測(cè)序檢測(cè)腸道菌群。通過(guò)轉(zhuǎn)錄組和代謝組分析全面解析腸道轉(zhuǎn)錄組和血清代謝組的變化。研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)ARB干預(yù)后的菌群移植（FMT），SHR高血壓大鼠收縮壓水平顯著降低，血管組織損傷減輕，血管內(nèi)膠原沉積和氧化應(yīng)激損傷減少，腸道結(jié)構(gòu)損傷緩解。上述改變與FMT后高血壓大鼠受體腸道菌群重建有關(guān)，表現(xiàn)為乳酸桿菌、放線桿菌和脫硫弧菌豐度明顯降低。值得一提的是，F(xiàn)MT后檢測(cè)到高血壓大鼠腸道Ciart、Per1、Per2、Per3和Cipc基因水平升高，Nfil3和Arntl表達(dá)降低。循環(huán)代謝物6β-羥基睪酮和血栓烷B2在ARB-FMT干預(yù)的SHR大鼠顯著減少。綜上所述，ARB治療后重塑的腸道微生物在血壓下調(diào)、血管纖維化損傷、代謝異常和腸道功能障礙中發(fā)揮重要保護(hù)作用，提示ARB重塑腸道微生物在高血壓靶器官保護(hù)方面的關(guān)鍵作用，充分揭示了臨床實(shí)際工作中對(duì)腸道菌群介導(dǎo)的降壓藥物作用新機(jī)制。

以上工作得到了科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金重大研究計(jì)劃、面上項(xiàng)目、青年科學(xué)基金項(xiàng)目、北京市自然科學(xué)基金、首都醫(yī)科大學(xué)優(yōu)秀青年人才項(xiàng)目、北京市呼吸疾病研究所院所融合重點(diǎn)攻關(guān)項(xiàng)目資助。近期，朝陽(yáng)醫(yī)院心臟中心主任蘇丕雄和心內(nèi)科負(fù)責(zé)人趙林高度重視心臟中心科研工作，出臺(tái)了系列相關(guān)科研激勵(lì)措施和國(guó)家自然科學(xué)基金、北京市自然科學(xué)基金申報(bào)的細(xì)則，極大鼓舞了心臟中心職工科研積極性，取得了較為優(yōu)異的科研成果。

專(zhuān)家簡(jiǎn)介：

鐘久昌，醫(yī)學(xué)博士，教授，博士生導(dǎo)師，北京市高血壓重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任；北京市高血壓創(chuàng)新工作室主任；朝陽(yáng)醫(yī)院心臟中心行政副主任、醫(yī)學(xué)研究中心首席科學(xué)家兼高血壓學(xué)科帶頭人；上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院特聘教授、博士后合作導(dǎo)師。擔(dān)任國(guó)家心血管病中心高血壓專(zhuān)家委員會(huì)常務(wù)委員、中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈創(chuàng)新與轉(zhuǎn)化聯(lián)盟心腦血管藥物工委會(huì)主任委員、中國(guó)中藥協(xié)會(huì)微循環(huán)用藥專(zhuān)業(yè)委員會(huì)副主任委員、北京慢病防治與健康教育研究會(huì)高血壓分會(huì)副主任委員、中國(guó)老年學(xué)和老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)老年病學(xué)分會(huì)常務(wù)委員、中國(guó)藥理學(xué)會(huì)表觀遺傳藥理學(xué)專(zhuān)委會(huì)常務(wù)委員、中國(guó)老年保健協(xié)會(huì)高血壓分會(huì)常務(wù)委員、中國(guó)高血壓聯(lián)盟常務(wù)理事、中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)高血壓病學(xué)組和基礎(chǔ)研究學(xué)組全國(guó)委員、國(guó)際心臟協(xié)會(huì)中國(guó)分會(huì)執(zhí)委會(huì)委員及北京高血壓防治協(xié)會(huì)秘書(shū)長(zhǎng)。研究方向?yàn)楦哐獕号c心血管疾病發(fā)病機(jī)制，在國(guó)際上率先提出ACE2作為高血壓防治新靶點(diǎn)，相關(guān)學(xué)術(shù)成果在Circulation、iMeta、Cardiovasc Res、EBioMedicine、Hypertension等國(guó)際期刊上發(fā)表SCI論文100余篇，單篇SCI IF最高為39.918；成果被N Engl J Med等引用。先后承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、北京市自然科學(xué)基金等20余項(xiàng)科研立項(xiàng)，其中主持國(guó)家自然科學(xué)基金9項(xiàng)，包括國(guó)家重大研究計(jì)劃項(xiàng)目3項(xiàng)；主編和參編著作10部。參編中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)與高血壓指南等10余部。獲得授權(quán)發(fā)明專(zhuān)利4項(xiàng)；主編和參編著作10余部。先后培養(yǎng)博士后、博士生及碩士生30余名，多人次獲得研究生國(guó)家獎(jiǎng)學(xué)金、國(guó)家教育部寶鋼研究生獎(jiǎng)及上海交通大學(xué)優(yōu)秀畢業(yè)生獎(jiǎng)。入選首都醫(yī)科大學(xué)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)、北京市高血壓創(chuàng)新工作室領(lǐng)軍人、北京市戰(zhàn)略科技人才、上海市浦江人才、加拿大AHFMR青年學(xué)者、北京市高血壓防治突出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)、北京市高血壓防治先進(jìn)個(gè)人獎(jiǎng)、上海市教委/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院雙百人計(jì)劃、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院新百人計(jì)劃、上海交通大學(xué)晨星青年學(xué)者、朝陽(yáng)醫(yī)院最佳科研立項(xiàng)獎(jiǎng)及優(yōu)秀研究生導(dǎo)師獎(jiǎng)。

李晶，藥學(xué)博士，副研究員，博士生導(dǎo)師，朝陽(yáng)醫(yī)院心臟中心、北京市高血壓重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室學(xué)術(shù)秘書(shū)。研究方向?yàn)槟c道菌群及其代謝物與高血壓及相關(guān)疾病發(fā)病機(jī)制。以第一或通訊作者在iMeta、Microbiome、Hypertension、Gut microbes等期刊發(fā)表論文30余篇，單篇他引最高1100余次。現(xiàn)為中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)無(wú)菌動(dòng)物專(zhuān)業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員，中國(guó)病理生理學(xué)會(huì)生物活性小分子專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員，中國(guó)高血壓聯(lián)盟理事，北京生理科學(xué)會(huì)血管醫(yī)學(xué)專(zhuān)委會(huì)委員，Animals and Zoonoses期刊青年編委。北京市醫(yī)管局青苗人才，朝陽(yáng)區(qū)“鳳凰計(jì)劃”高層次人才優(yōu)秀青年人才，首都醫(yī)科大學(xué)優(yōu)秀青年人才。先后主持國(guó)家自然科學(xué)基金面上2項(xiàng)、青年項(xiàng)目1項(xiàng)，北京市自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目1項(xiàng)等。

董瑩，醫(yī)學(xué)博士，助理研究員，北京市高血壓重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和朝陽(yáng)醫(yī)院心臟中心科研秘書(shū)。研究方向?yàn)楦哐獕涵h(huán)境相關(guān)危險(xiǎn)因素，先后主持國(guó)家自然科學(xué)青年基金1項(xiàng)，首都醫(yī)科大學(xué)等校局級(jí)課題2項(xiàng)；院級(jí)課題1項(xiàng)，以第一作者及通訊作者在iMeta、JCMS、J pidemiol Commun H、FASEB J等期刊發(fā)表SCI論文18篇，累計(jì)影響因子100+。獲得授權(quán)發(fā)明專(zhuān)利5項(xiàng)；擔(dān)任中國(guó)高血壓聯(lián)盟第七屆理事、病理生理協(xié)會(huì)會(huì)員等。

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