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首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院

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泌尿外科胡小鵬團隊在移植領(lǐng)域頂刊發(fā)表最新研究成果

發(fā)布時間:2024-07-19 瀏覽次數(shù):
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2024年7月16日,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院(以下簡稱朝陽醫(yī)院)泌尿外科胡小鵬團隊聯(lián)合四川大學(xué)華西醫(yī)院消化內(nèi)科團隊,在American Journal of Transplantation(AJT)雜志(移植領(lǐng)域排名第一、中科院Top期刊)發(fā)表了題為“Microbial bile acid metabolite ameliorates mycophenolate mofetil-induced gastrointestinal toxicity through vitamin D3 receptor(腸道微生物膽汁酸代謝產(chǎn)物通過維生素D3受體緩解嗎替麥考酚酯胃腸道副作用)”的研究。

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本研究是胡小鵬團隊基于以往的研究基礎(chǔ),在腸道微生物代謝產(chǎn)物減輕免疫抑制劑相關(guān)并發(fā)癥這一領(lǐng)域的又一次突破。朝陽醫(yī)院泌尿外科博士生張地、主治醫(yī)師徐岳是本文的共同第一作者,胡小鵬為通訊作者。該研究得到了國家自然科學(xué)基金、北京市自然科學(xué)基金-北京市教委科技計劃重點項目的資助。

免疫抑制劑-嗎替麥考酚酯是預(yù)防器官移植術(shù)后排斥反應(yīng)和治療多種自身免疫疾病的首選藥物之一。然而,近一半患者會產(chǎn)生不同程度的藥物相關(guān)胃腸道副作用,但其背后的機制尚不明確。對于常規(guī)治療無效的嚴重胃腸道不良事件,目前臨床上僅能通過藥物減量甚至停藥來應(yīng)對,然而這必將增加排斥反應(yīng)以及疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險。因此,探究嗎替麥考酚酯導(dǎo)致胃腸道副作用的病理機制并尋找有效治療靶點具有重要的臨床意義。

本研究結(jié)合多組學(xué)數(shù)據(jù)和基因編輯小鼠模型等實驗方法,首次發(fā)現(xiàn)嗎替麥考酚酯可明顯改變腸道膽汁酸譜并破壞腸道微生物組成結(jié)構(gòu);外源性補充石膽酸可通過腸道上皮細胞的維生素D受體改善線粒體氧化磷酸化,進而顯著緩解嗎替麥考酚酯引起的胃腸道副作用。這些發(fā)現(xiàn)闡釋了嗎替麥考酚酯導(dǎo)致胃腸道副作用的致病機制,并為臨床治療提供了潛在靶點。

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更為關(guān)鍵的是,本研究進一步發(fā)現(xiàn)通過外源性補充維生素D受體激動劑帕立骨化醇可有效緩解小鼠模型中嗎替麥考酚酯導(dǎo)致的胃腸道副作用,證實了這一治療靶點的有效性,為今后臨床防治此類疾病提供了一種安全可靠的選擇。

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文章接收后,AJT雜志第一時間邀請了移植免疫與腸道微生物研究領(lǐng)域的專家-美國芝加哥大學(xué)的Maria-Luisa Alegre教授為本文撰寫了述評,詳細介紹并討論了本研究的主要發(fā)現(xiàn)與重要意義。

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