近日，首都醫(yī)科大學附屬北京朝陽醫(yī)院（以下簡稱朝陽醫(yī)院）心臟中心主任蘇丕雄教授，心臟中心副主任、北京市高血壓重點實驗室主任鐘久昌教授與醫(yī)學研究中心、北京市高血壓重點實驗室項目負責人（PI，Principal Investigator）劉曉艷副教授團隊在國際著名期刊Lancet旗下子刊eBioMedicine雜志（中科院一區(qū)，SCI IF=11.1）上發(fā)表了題為“Alterations in the gut mycobiome with coronary artery disease severity”的論著文章，研究成果揭示了冠心病患者腸道真菌群落結構和組成的變化，從腸道微生物和腸道真菌視角闡明了冠心病發(fā)病新的機制。

心血管疾病是全球最常見的死亡原因之一。目前全球約有5億多人患有心血管疾病，約有1900萬人因心血管疾病而死亡。預計到2030年，年死亡人數(shù)將上升至2330萬人。冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（CAD)，通常簡稱為冠心病，是一種缺血性心臟病，其特征是冠狀動脈狹窄導致心肌功能障礙，導致血液供應不足。冠狀動脈是負責向心臟供血的動脈, 當冠狀動脈發(fā)生因膽固醇及其它物質堆積形成的斑塊所引起的動脈壁狹窄或閉塞，可導致心肌缺血、缺氧或壞死情況。既往研究表明腸道細菌微生物群與CAD之間關系緊密，腸道微生物群結構和代謝物的變化可能影響CAD的發(fā)展。然而，腸道真菌與CAD的關系仍不清楚。

本次研究納入了101名CAD患者和31名健康對照者。101名CAD患者被進一步分為穩(wěn)定性CAD組(n=38人)，不穩(wěn)定性心絞痛組（n=41人）和急性心肌梗死組（n=22人）。首先，研究人員對真菌ITS1區(qū)進行測序，并用DADA2處理原始序列獲取ASV特征表與物種注釋表。子囊菌門(Ascomycota)和擔子菌門(Basidiomycota)為對照組和冠心病各亞組的優(yōu)勢真菌門，占總豐度的90%以上。在屬水平上，念珠菌(Candida)、克尼亞菌(Kernia)和曲霉菌(Aspergillus)是數(shù)量最多的真菌屬。每個冠心病亞組有不同的特征真菌屬，不同亞組及對照組真菌群落的多樣性和豐富度水平相當。

為了評估CAD亞組和對照組之間真菌群落的總體差異，研究團隊接下來進行了PCoA分析。分析結果顯示，真菌群的結構和組成隨著冠心病患者的疾病進展而變化。LEfSe分析在不同的分類水平上共發(fā)現(xiàn)15個分類群的豐度隨著疾病的發(fā)生和發(fā)展而逐漸變化。進一步鑒定分析發(fā)現(xiàn)，特定腸道真菌豐度與冠心病危險因素如低密度脂蛋白、冠狀動脈硬化程度(GensiniScore)等顯著相關。

針對15個差異富集的真菌分類群和38個細菌分類群中進行的Spearman相關分析顯示，在對照組和CAD患者中，真菌-真菌和真菌-細菌之間存在廣泛的相關性。真菌與真菌之間更多的是正相關，而真菌和細菌之間有的表現(xiàn)為正相關，有的表現(xiàn)為負相關。腸道真菌可能通過與細菌的跨界或界內相互作用在冠心病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。此外，基于真菌屬水平分布構建了四個不同的隨機森林模型。隨機森林模型在區(qū)分不同亞組的冠心病患者總體上是有效的。在驗證集中，模型區(qū)分健康人和冠心病患者AUC可達到93.54%，上述結果提示腸道真菌可作為區(qū)分CAD發(fā)生、發(fā)展過程中不同階段的生物標志物。

朝陽醫(yī)院心外科博士生安坤、主治醫(yī)師賈彥雄、主任醫(yī)師謝博洽是該成果的共同第一作者。蘇丕雄、鐘久昌及劉曉艷為共同通訊作者。以上工作得到了國家自然科學基金、國家臨床重點專科-心血管外科基金、北京市自然科學基金、呼吸所改革與發(fā)展項目基金資助。

專家簡介：

蘇丕雄，男，醫(yī)學博士，主任醫(yī)師，教授，博士研究生導師。現(xiàn)任首都醫(yī)科大學附屬北京朝陽醫(yī)院心臟中心主任、心臟外科主任、首都醫(yī)科大學心臟外科學系副主任。主要從事冠心病的外科治療。擅長不停跳冠狀動脈旁路移植術，微創(chuàng)、腔鏡輔助下冠狀動脈旁路移植術，急診及危重癥冠狀動脈旁路移植術。對瓣膜、心律失常、先心病、大血管、肺動脈外科治療及心臟移植技術也有較深研究，目前科室每年完成冠脈外科手術500余例，累計完成冠狀動脈旁路移植手術萬余例，各種瓣膜、心律失常、先心病、大血管及肺動脈疾病的外科治療千余例。2002年完成心臟移植手術，是目前存活最長患者之一。參加國家“十一五”、“十二五”攻關項目、獲得國自然及北自然基金多項，主持或參與科技部、北京市科委課題多項，撰寫各種學術論文80余篇(SCI 26篇)。培養(yǎng)碩士研究生26名、博士研究生11名。

鐘久昌，主任醫(yī)師，教授，博士研究生導師，博士后合作導師?，F(xiàn)為首都醫(yī)科大學附屬北京朝陽醫(yī)院心臟中心行政副主任；北京市高血壓重點實驗室主任；北京市高血壓創(chuàng)新工作室主任；醫(yī)學研究中心首席科學家兼高血壓學科帶頭人、博士生導師；上海交通大學醫(yī)學院特聘教授、博士生導師、博士后合作導師?，F(xiàn)為國家心血管病中心高血壓專家委員會常務委員、中國生物醫(yī)藥產業(yè)鏈創(chuàng)新與轉化聯(lián)盟心腦血管藥物工委會主任委員、中國中藥協(xié)會微循環(huán)用藥專業(yè)委員會副主任委員、北京慢病防治與健康教育研究會高血壓分會副主任委員及北京高血壓防治協(xié)會秘書長等學術機構任職。主要從事高血壓研究，先后承擔國家自然科學基金、北京市自然科學基金等30余項科研立項，其中主持國家自然科學基金9項，包括國家重大研究計劃資助項目3項；先后培養(yǎng)博士后、博士生及碩士生30余名。在Circulation、Hypertension、Free Radic Biol Med等上發(fā)表SCI論文100余篇。主編和參編高血壓系列著作10余部。先后入選首都醫(yī)科大學科學技術獎、北京市高血壓創(chuàng)新工作室領軍人、北京市戰(zhàn)略科技人才、上海市浦江人才、加拿大AHFMR青年學者、北京市高血壓防治突出貢獻獎、北京市高血壓防治先進個人獎、上海市教委/上海交通大學醫(yī)學院雙百人計劃、上海交通大學醫(yī)學院新百人計劃及上海交通大學優(yōu)秀教師獎。

劉曉艷，博士，副研究員，副教授，碩士研究生導師、北京市高血壓重點實驗室PI。先后主持國家自然科學基金青年項目、北京市自然科學基金面上項目、國家自然科學基金面上項目等科研項目10余項，作為科研骨干參與國家重點基礎研究發(fā)展計劃、國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金青年項目等。以第一/通訊作者在eBioMedicine, MATRIX BIOL, FASEB J, ACTA PHYSIOL等領域內權威雜志發(fā)表SCI論文30余篇。獲批國家發(fā)明專利3項，入選北京市醫(yī)管中心“青苗”人才，北京朝陽醫(yī)院“朝陽新星”人才。擔任中國病理生理學會委員，中國中藥協(xié)會心血管藥物研究專業(yè)委員會委員，中國藥理學會表觀遺傳藥理學專業(yè)委員會委員，Frontiers in Microbiology雜志編委，iMeta雜志青年編委。

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