腦小血管病（cerebral small vessel disease, CSVD）是引起腦卒中和癡呆最重要原因之一。隨著全球人口老齡化進(jìn)程，CSVD負(fù)擔(dān)日益增多。然而，CSVD病理生理機(jī)制尚不明確，目前尚無有效的早期診斷及療效監(jiān)測手段，這對CSVD防治帶來了巨大挑戰(zhàn)。

近日，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院（以下簡稱朝陽醫(yī)院）放射介入影像中心楊旗教授團(tuán)隊(duì)在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域權(quán)威雜志Brain在線發(fā)表題為“Decreased water exchange rate across blood-brain barrier in hereditary cerebral small vessel disease”的研究論文。該研究基于含有擴(kuò)散準(zhǔn)備模塊的偽連續(xù)動脈自旋標(biāo)記技術(shù)（Diffusion-prepared pseudo-continuous arterial spin labeling, DP-pCASL）首次評估了遺傳性腦小血管病患者血腦屏障水交換率的變化特征，提示血腦屏障功能損傷可能是CADASIL和HTRA1-雜合突變腦小血管病共同的病理改變，其可能獨(dú)立于老化因素，在腦小血管病的疾病進(jìn)程中發(fā)揮重要作用。

朝陽醫(yī)院放射介入影像中心博士生李瑩瑩、復(fù)旦大學(xué)華山醫(yī)院（以下簡稱華山醫(yī)院）神經(jīng)內(nèi)科博士生應(yīng)云清和首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院（以下簡稱宣武醫(yī)院）神經(jīng)內(nèi)科博士生姚廷彥為共同第一作者，楊旗教授與復(fù)旦大學(xué)華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科程忻教授、宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科王朝東教授為共同通訊作者。

CADASIL和HTRA1-雜合突變型腦小血管病是兩種不同類型的常染色體顯性遺傳性腦小血管病，兩種疾病沒有老年人常有的血管和神經(jīng)退行性病變的混雜效應(yīng)，是研究腦小血管病病理生理機(jī)制的理想模型。血腦屏障損傷被認(rèn)為是CSVD可能的核心發(fā)病機(jī)制，然而現(xiàn)階段基于動態(tài)增強(qiáng)磁共振技術(shù)（DCE-MRI）評估CADASIL患者血腦屏障損傷的研究結(jié)論存在爭議。

DP-pCASL是一種無創(chuàng)的可通過評估血腦屏障水交換率反映血腦屏障結(jié)構(gòu)及功能改變的新型影像學(xué)技術(shù)。不同于DCE-MRI，以水分子為內(nèi)源性對比劑的DP-pCASL技術(shù)不僅可以更敏感的評估血腦屏障通透性的改變，也可以反映與轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)相關(guān)的血腦屏障功能的改變?；诖?，本研究以兩種不同類型的遺傳性腦小血管病為模型，應(yīng)用DP-pCASL技術(shù)探索血腦屏障損傷在腦小血管病發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制。

研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與健康人相比，在兩種類型的遺傳性腦小血管病患者中，無論是全腦還是額葉、顳葉、基底節(jié)等與血管性認(rèn)知障礙相關(guān)的腦區(qū)均出現(xiàn)了血腦屏障水交換率的減低（圖1）。

圖1：與健康人比較，CADASIL及HTRA1-雜合突變型腦小血管病患者的血腦屏障水交換率均減低

進(jìn)一步分析表明，無論是CADASIL還是HTRA1-雜合突變型腦小血管病患者，血腦屏障水交換率的減低與兩種疾病的疾病負(fù)擔(dān)的加重、患者認(rèn)知水平的下降均具有相關(guān)性（圖2）。本研究結(jié)果表明，血腦屏障功能損傷可能是CADASIL和HTRA1-雜合突變腦小血管病共同的病理改變，其可能獨(dú)立于老化因素，在腦小血管病的疾病進(jìn)程中發(fā)揮重要作用。

圖2：血腦屏障水交換率與CADASIL及HTRA1-雜合突變型腦小血管病患者的疾病負(fù)擔(dān)、患者認(rèn)知水平顯著相關(guān)

該研究得到國家自然科學(xué)基金-中美合作交流項(xiàng)目和國家杰出青年基金項(xiàng)目資助，主要成像序列和圖像后處理由美國南加州大學(xué)神經(jīng)科和放射科Danny JJ Wang教授和邵星峰助理教授協(xié)助完成。