近日，北京朝陽(yáng)醫(yī)院心臟中心副主任、北京市高血壓重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、北京市高血壓創(chuàng)新工作室主任鐘久昌教授團(tuán)隊(duì)論文“Sirtuin 7因子通過(guò)調(diào)控YAP/ATP7A銅死亡信號(hào)改善高血壓心肌重構(gòu)與功能紊亂”和“Elabela通過(guò)調(diào)控PPARγ/FDX1銅死亡信號(hào)減輕血管平滑肌細(xì)胞成骨分化與血管鈣化”分別發(fā)表于2024年度Apoptosis(SCI IF=6.1 JCR Q1; 第一作者為博士生陳宇飛；通訊作者為鐘久昌)和Mol Med（SCI IF=6.0 JCR Q1；第一作者為博士生齊瑞強(qiáng)；通訊作者為鐘久昌)。該研究發(fā)現(xiàn)，在高血壓和血管鈣化狀態(tài)下，心血管組織存在銅離子濃度增加，伴有ATP7A水平降低和HSP70水平升高。重組SIRT7和銅螯合劑TTM干預(yù)治療后可明顯改善高血壓介導(dǎo)的銅死亡、心肌重構(gòu)及心功能紊亂。Elabela顯著抑制血管平滑肌細(xì)胞成骨分化、線粒體功能障礙及血管鈣化。通過(guò)外源性補(bǔ)充SIRT7和Elabela或者抑制銅沉積是治療高血壓和血管鈣化的新途徑。

圖片

銅死亡介導(dǎo)高血壓心肌重構(gòu)新機(jī)制（Apoptosis 2024）

銅死亡介導(dǎo)血管鈣化發(fā)生新機(jī)制（Molecular Medicine 2024）

高血壓是冠心病、腦卒中等惡性疾病的主要危險(xiǎn)因素，影響著全球超過(guò)12.8億人，每年多達(dá)850萬(wàn)人的死亡與高血壓直接相關(guān)。血管鈣化主要表現(xiàn)為高血壓、主動(dòng)脈瓣狹窄、慢性心衰等及心血管結(jié)構(gòu)改變，往往引發(fā)血栓形成、斑塊破裂。銅死亡是2022年在Science首次提出的一種由過(guò)量銅離子觸發(fā)的新的調(diào)節(jié)性細(xì)胞死亡形式，其主要過(guò)程依賴于細(xì)胞內(nèi)銅離子的積累，銅離子通過(guò)與脂?；鞍捉Y(jié)合，誘導(dǎo)脂酰化蛋白聚集失調(diào)、Fe-S鐵硫簇蛋白減少、線粒體代謝功能紊亂、蛋白質(zhì)毒性應(yīng)激增加及細(xì)胞死亡。

近期，鐘久昌教授聯(lián)合心臟中心副主任、心內(nèi)科主任趙林教授，心內(nèi)科副主任李惟銘教授及青年骨干李晶、劉曉艷、繆冉、董瑩、宋佳瑋共同申報(bào)的研究成果“高血壓心腎損傷新機(jī)制”獲得2024年度首都醫(yī)科大學(xué)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。鐘久昌教授入選2023年度“全球前2%頂尖科學(xué)家”（美國(guó)斯坦福大學(xué)2024年度頒布榜單）。近年來(lái)，鐘久昌教授參與多部有影響力的全國(guó)高血壓指南，包括《中國(guó)高血壓防治指南（2024年版）》、《中國(guó)老年高血壓管理指南（2023）》；主編《實(shí)用高血壓學(xué)》第4版（上下冊(cè)），參編《繼發(fā)性與難治性高血壓》、《高血壓學(xué)》、《高血壓與糖尿病防治新策略》等系列著作，取得良好反響。

心臟中心高血壓團(tuán)隊(duì)2024合影

心臟中心  宋佳瑋 董瑩