近日，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院（以下簡稱朝陽醫(yī)院）心臟中心副主任、北京市高血壓重點實驗室主任、北京市高血壓創(chuàng)新工作室主任鐘久昌教授團隊，在國際微生物學(xué)權(quán)威期刊iMeta雜志（JCRQ1區(qū)，SCI IF=23.7，Top 1%，位列微生物學(xué)科研究類期刊全球前列，2/162）上發(fā)表了題為“Intestinal microbiota by angiotensin receptor blocker therapy exerts protective effects against hypertensive damages（RAAS阻滯劑纈沙坦通過調(diào)控腸道菌群改善高血壓靶器官損傷）”的論著文章，研究成果揭示了RAAS阻滯劑ARB通過腸道菌群改善高血壓靶器官損傷，從腸道微生物角度闡明了RAS系統(tǒng)抑制劑作用新機制，為其通過調(diào)節(jié)腸道菌群代謝、減輕血管膠原沉積及氧化應(yīng)激損傷發(fā)揮降壓和高血壓靶器官保護雙重作用提供了新的見解。

朝陽醫(yī)院心臟中心、北京市高血壓重點實驗室學(xué)術(shù)秘書副研究員李晶，碩士生王思遠（導(dǎo)師為鐘久昌）是該成果的共同第一作者。鐘久昌及助理研究員董瑩為共同通訊作者。

高血壓是常見的心血管疾病之一，具有較高的致殘率和致死率，影響著全球超過12.8億人。高血壓是腦卒中、冠心病、腎功能障礙等許多惡性疾病的主要危險因素，與每年多達850萬人的死亡直接相關(guān)。目前我國高血壓知曉率、治療率、控制率較低，藥物依從性低，且疾病負擔(dān)重。根據(jù)最新的《中國心血管疾病年度報告》發(fā)布指出，中國18歲及以上的高血壓患者僅有15.3%血壓控制良好。腸道菌群與藥物之間復(fù)雜的相互作用對疾病療效具有潛在貢獻。高血壓患者使用的口服降壓藥物，可能直接與胃腸道微生物相互作用。然而，目前對于腸道菌群是否參與一線抗高血壓藥物ARB的降壓作用了解甚少，而ARB治療后腸道菌群的確切作用和效果仍未完全闡明。

朝陽醫(yī)院心臟中心高血壓團隊通過深入分析ARB干預(yù)下高血壓大鼠腸道菌群的改變?nèi)绾斡绊懷獕?、血管和腸道結(jié)構(gòu)功能，并探討了腸道轉(zhuǎn)錄組、血清代謝組及腸道微生物改變。選取了ARB治療下血壓控制良好的高血壓患者作為人類糞菌供體，生理鹽水或纈沙坦干預(yù)的SHR高血壓大鼠作為動物供體，將SHR作為糞菌移植受體。同時利用HE染色、Masson染色、免疫組織學(xué)及免疫熒光染色技術(shù)評估主動脈和小腸病理，16S rRNA擴增子測序檢測腸道菌群。通過轉(zhuǎn)錄組和代謝組分析全面解析腸道轉(zhuǎn)錄組和血清代謝組的變化。研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)ARB干預(yù)后的菌群移植（FMT），SHR高血壓大鼠收縮壓水平顯著降低，血管組織損傷減輕，血管內(nèi)膠原沉積和氧化應(yīng)激損傷減少，腸道結(jié)構(gòu)損傷緩解。上述改變與FMT后高血壓大鼠受體腸道菌群重建有關(guān)，表現(xiàn)為乳酸桿菌、放線桿菌和脫硫弧菌豐度明顯降低。值得一提的是，F(xiàn)MT后檢測到高血壓大鼠腸道Ciart、Per1、Per2、Per3和Cipc基因水平升高，Nfil3和Arntl表達降低。循環(huán)代謝物6β-羥基睪酮和血栓烷B2在ARB-FMT干預(yù)的SHR大鼠顯著減少。綜上所述，ARB治療后重塑的腸道微生物在血壓下調(diào)、血管纖維化損傷、代謝異常和腸道功能障礙中發(fā)揮重要保護作用，提示ARB重塑腸道微生物在高血壓靶器官保護方面的關(guān)鍵作用，充分揭示了臨床實際工作中對腸道菌群介導(dǎo)的降壓藥物作用新機制。

以上工作得到了科技部國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金重大研究計劃、面上項目、青年科學(xué)基金項目、北京市自然科學(xué)基金、首都醫(yī)科大學(xué)優(yōu)秀青年人才項目、北京市呼吸疾病研究所院所融合重點攻關(guān)項目資助。近期，朝陽醫(yī)院心臟中心主任蘇丕雄和心內(nèi)科負責(zé)人趙林高度重視心臟中心科研工作，出臺了系列相關(guān)科研激勵措施和國家自然科學(xué)基金、北京市自然科學(xué)基金申報的細則，極大鼓舞了心臟中心職工科研積極性，取得了較為優(yōu)異的科研成果。

專家簡介：

鐘久昌，醫(yī)學(xué)博士，教授，博士生導(dǎo)師，北京市高血壓重點實驗室主任；北京市高血壓創(chuàng)新工作室主任；朝陽醫(yī)院心臟中心行政副主任、醫(yī)學(xué)研究中心首席科學(xué)家兼高血壓學(xué)科帶頭人；上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院特聘教授、博士后合作導(dǎo)師。擔(dān)任國家心血管病中心高血壓專家委員會常務(wù)委員、中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈創(chuàng)新與轉(zhuǎn)化聯(lián)盟心腦血管藥物工委會主任委員、中國中藥協(xié)會微循環(huán)用藥專業(yè)委員會副主任委員、北京慢病防治與健康教育研究會高血壓分會副主任委員、中國老年學(xué)和老年醫(yī)學(xué)學(xué)會老年病學(xué)分會常務(wù)委員、中國藥理學(xué)會表觀遺傳藥理學(xué)專委會常務(wù)委員、中國老年保健協(xié)會高血壓分會常務(wù)委員、中國高血壓聯(lián)盟常務(wù)理事、中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會高血壓病學(xué)組和基礎(chǔ)研究學(xué)組全國委員、國際心臟協(xié)會中國分會執(zhí)委會委員及北京高血壓防治協(xié)會秘書長。研究方向為高血壓與心血管疾病發(fā)病機制，在國際上率先提出ACE2作為高血壓防治新靶點，相關(guān)學(xué)術(shù)成果在Circulation、iMeta、Cardiovasc Res、EBioMedicine、Hypertension等國際期刊上發(fā)表SCI論文100余篇，單篇SCI IF最高為39.918；成果被N Engl J Med等引用。先后承擔(dān)國家自然科學(xué)基金、國家重點研發(fā)計劃、北京市自然科學(xué)基金等20余項科研立項，其中主持國家自然科學(xué)基金9項，包括國家重大研究計劃項目3項；主編和參編著作10部。參編中國專家共識與高血壓指南等10余部。獲得授權(quán)發(fā)明專利4項；主編和參編著作10余部。先后培養(yǎng)博士后、博士生及碩士生30余名，多人次獲得研究生國家獎學(xué)金、國家教育部寶鋼研究生獎及上海交通大學(xué)優(yōu)秀畢業(yè)生獎。入選首都醫(yī)科大學(xué)科學(xué)技術(shù)獎、北京市高血壓創(chuàng)新工作室領(lǐng)軍人、北京市戰(zhàn)略科技人才、上海市浦江人才、加拿大AHFMR青年學(xué)者、北京市高血壓防治突出貢獻獎、北京市高血壓防治先進個人獎、上海市教委/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院雙百人計劃、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院新百人計劃、上海交通大學(xué)晨星青年學(xué)者、朝陽醫(yī)院最佳科研立項獎及優(yōu)秀研究生導(dǎo)師獎。

李晶，藥學(xué)博士，副研究員，博士生導(dǎo)師，朝陽醫(yī)院心臟中心、北京市高血壓重點實驗室學(xué)術(shù)秘書。研究方向為腸道菌群及其代謝物與高血壓及相關(guān)疾病發(fā)病機制。以第一或通訊作者在iMeta、Microbiome、Hypertension、Gut microbes等期刊發(fā)表論文30余篇，單篇他引最高1100余次?，F(xiàn)為中國實驗動物學(xué)會無菌動物專業(yè)委員會常務(wù)委員，中國病理生理學(xué)會生物活性小分子專業(yè)委員會委員，中國高血壓聯(lián)盟理事，北京生理科學(xué)會血管醫(yī)學(xué)專委會委員，Animals and Zoonoses期刊青年編委。北京市醫(yī)管局青苗人才，朝陽區(qū)“鳳凰計劃”高層次人才優(yōu)秀青年人才，首都醫(yī)科大學(xué)優(yōu)秀青年人才。先后主持國家自然科學(xué)基金面上2項、青年項目1項，北京市自然科學(xué)基金面上項目1項等。

董瑩，醫(yī)學(xué)博士，助理研究員，北京市高血壓重點實驗室和朝陽醫(yī)院心臟中心科研秘書。研究方向為高血壓環(huán)境相關(guān)危險因素，先后主持國家自然科學(xué)青年基金1項，首都醫(yī)科大學(xué)等校局級課題2項；院級課題1項，以第一作者及通訊作者在iMeta、JCMS、J pidemiol Commun H、FASEB J等期刊發(fā)表SCI論文18篇，累計影響因子100+。獲得授權(quán)發(fā)明專利5項；擔(dān)任中國高血壓聯(lián)盟第七屆理事、病理生理協(xié)會會員等。

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