近日，由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院（以下簡稱朝陽醫(yī)院）血液科高文教授與北京協(xié)和醫(yī)院（以下簡稱協(xié)和醫(yī)院）李劍教授共同發(fā)起的一項(xiàng)前瞻性全國多中心研究探索了泊馬度胺聯(lián)合硼替佐米和地塞米松（PVD方案）在伴腎功能損害的新診斷多發(fā)性骨髓瘤患者中的有效性和安全性，相關(guān)工作發(fā)表于Blood Advances上（Q1，影響因子7.5）。

腎功能損害是多發(fā)性骨髓瘤的一種常見并發(fā)癥，約發(fā)生于20%-40%的新診斷多發(fā)性骨髓瘤患者。出現(xiàn)腎功能損害的骨髓瘤患者整體生存預(yù)后較差，通過治療后若腎功能可恢復(fù)，則可顯著改善生存率。但目前國際上對(duì)這部分患者仍缺乏標(biāo)準(zhǔn)治療方案推薦。因此，對(duì)于合并腎功能損害的多發(fā)性骨髓瘤患者，急需可改善腎功能的有效抗骨髓瘤療法。

在這項(xiàng)前瞻性多中心II期臨床研究中，共入組了來自全國28家醫(yī)院的61名患者，均為新診斷伴腎功能損害的多發(fā)性骨髓瘤患者，其入組時(shí)中位腎小球?yàn)V過率（eGFR）僅為12.9 mL/min，且有12人（19.7%）接受了血液透析治療。入組患者規(guī)律應(yīng)用最多9個(gè)療程的PVD方案治療，其中符合自體移植條件者在3-6個(gè)療程后進(jìn)行自體造血干細(xì)胞采集和移植。

研究結(jié)果顯示，PVD方案對(duì)腎功能恢復(fù)效果顯著，腎臟緩解率在治療3個(gè)月時(shí)達(dá)到了75.4%，并隨著時(shí)間推移進(jìn)一步提高至78.7%。中位腎臟緩解時(shí)間僅為21天。在12名初始接受透析的患者中，有8名（66.7%）成功脫離了透析，中位脫離透析時(shí)間為接受PVD治療后的第26天。分析結(jié)果顯示，血清游離輕鏈的早期快速下降（在第22天下降超過82%）是腎臟得以緩解的重要因素。

在血液學(xué)療效方面，PVD方案同樣有著較高的緩解率。該研究隊(duì)列中，血液學(xué)的總體緩解率達(dá)到了91.8%（其中VGPR以上緩解率為77.0%，完全緩解率55.7%）。研究人員還對(duì)21例完成了9療程PVD治療或接受了自體造血干細(xì)胞移植的患者進(jìn)行了二代流式的微小殘留病（MRD）檢測，其中有18例（85.7%）達(dá)到了MRD陰性（敏感度10-6）。在中位隨訪16個(gè)月后，隊(duì)列中位PFS、OS尚未達(dá)到。

除了有效性以外，PVD方案也具有較好的安全性，不良反應(yīng)發(fā)生率與其他研究基本類似，其中3級(jí)以上不良反應(yīng)主要為感染（19.7%）、骨髓抑制（14.8%）和周圍神經(jīng)炎（4.9%）。

總體而言，上述研究成果表明，PVD方案在伴腎功能損害的多發(fā)性骨髓瘤患者中表現(xiàn)出了良好的療效和可接受的安全性，可考慮作為此類患者的治療選擇。本研究團(tuán)隊(duì)的后續(xù)臨床研究也在進(jìn)行之中，力爭為這一預(yù)后不良的患者群體爭取更大的生存希望。

本研究工作是在朝陽醫(yī)院血液科主任陳文明帶領(lǐng)下、以高文教授為代表的朝陽醫(yī)院血液科團(tuán)隊(duì)攜手北京協(xié)和醫(yī)院李劍教授團(tuán)隊(duì)在多發(fā)性骨髓瘤治療領(lǐng)域的新突破，菅原（朝陽醫(yī)院）、常龍（協(xié)和醫(yī)院）、史明霞（昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院）為該論文共同第一作者，高文（朝陽醫(yī)院）和李劍教授（協(xié)和醫(yī)院）為共同通訊作者。該工作得到了國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目、北京市自然科學(xué)基金項(xiàng)目、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院臨床科研孵化項(xiàng)目、國家高水平醫(yī)院臨床研究基金項(xiàng)目的支持。

血液科 菅原 高文