近日，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院（以下簡稱朝陽醫(yī)院）眼科主任陶勇教授基于多年的慢性眼底疾病臨床診療經(jīng)驗(yàn)，與中國科學(xué)院過程工程研究所生化工程國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室馬光輝院士和魏煒研究員團(tuán)隊(duì)合作，提出了“類細(xì)胞”劑型的新策略，進(jìn)行了玻璃體視網(wǎng)膜疾病治療的研究，相關(guān)工作發(fā)表于Nature Biomedical Engineering上。

近年來，細(xì)胞療法在眼科疾病治療領(lǐng)域獲得了越來越多的關(guān)注，并且已經(jīng)在臨床試驗(yàn)中顯示出獨(dú)特的療效。然而，該創(chuàng)新療法仍面臨著體內(nèi)細(xì)胞存活率低、病理環(huán)境下細(xì)胞表型不穩(wěn)定、細(xì)胞產(chǎn)品保存條件苛刻等一系列難題。已有研究表明，旁分泌是細(xì)胞發(fā)揮治療作用的機(jī)制之一。因此，科研人員開始思考利用更為穩(wěn)定的細(xì)胞分泌成分（如外泌體）作為藥效組分，對眼部相關(guān)疾病進(jìn)行治療。

首先，研究人員基于獨(dú)創(chuàng)的自愈合大孔微球（Cap）來負(fù)載外泌體（Exo）。由此所構(gòu)建的ExoCap體系可以在尺寸、內(nèi)部結(jié)構(gòu)和分泌行為方面實(shí)現(xiàn)對功能性細(xì)胞的模擬。此外，ExoCap在玻璃體腔中向下沉降，可以避免出現(xiàn)活細(xì)胞注射后漂浮在玻璃體腔中影響視野的副作用；隨后，ExoCap緩慢降解，長效釋放其內(nèi)裝載的活性外泌體。

鑒于該體系構(gòu)建的通用性和靈活性，可以按照不同治療需求負(fù)載不同細(xì)胞來源的外泌體。研究人員在小鼠視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷（RIRI）模型中證明，大孔微球裝載間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體（MExo）可以有效地阻止視網(wǎng)膜細(xì)胞凋亡，效果顯著優(yōu)于神經(jīng)生長因子（NGF）治療方案；同時也在小鼠和食蟹猴致敏分枝桿菌性葡萄膜炎（PMU）模型中證明了，大孔微球裝載調(diào)節(jié)性T細(xì)胞外泌體（TrExo）可以抑制眼內(nèi)炎癥，副作用較糖皮質(zhì)激素例如曲安奈德（TA）治療方案顯著更低。

據(jù)研究人員介紹，上述成果仍屬于動物水平的臨床前研究，實(shí)際臨床療效仍有待進(jìn)一步研究。鑒于ExoCap僅包含細(xì)胞外泌體組分和FDA批準(zhǔn)的PLGA材料，并且在小鼠和食蟹猴模型中顯示了較好的安全性和有效性，該創(chuàng)新劑型具有較大的臨床轉(zhuǎn)化潛力。研究團(tuán)隊(duì)正在按照相關(guān)要求合作推進(jìn)臨床個體化治療的研究。

本工作是陶勇團(tuán)隊(duì)基于以往的研究基礎(chǔ)，在眼底病治療領(lǐng)域的新突破。包晗碩士及田穎博士為該論文共同第一作者，陶勇教授（朝陽醫(yī)院）、魏煒研究員（過程工程研究所）和馬光輝院士（過程工程研究所）為共同通訊作者。該工作得到了國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目、北京自然科學(xué)基金項(xiàng)目、北京順義區(qū)科技成果轉(zhuǎn)化協(xié)調(diào)服務(wù)平臺建設(shè)基金、北京市醫(yī)院管理中心“登峰”人才培養(yǎng)計(jì)劃的支持。